信诺维与康宁杰瑞达成合作，推动XNW7201与KN046联合疗法创新开发
2020年6月19日，中国苏州，苏州信诺维医药科技有限公司（以下简称“信诺维”）与康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966 HK）全资子公司江苏康宁杰瑞生物制药有限公司（以下简称“江苏康宁杰瑞”）达成合作，推动小分子抑制剂XNW7201与PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046联合疗法在肿瘤适应症的创新开发和应用。
此次合作双方将探索XNW7201与KN046联用治疗胰腺癌等晚期恶性肿瘤的安全性、耐受性和有效性。胰腺癌是预后最差的恶性肿瘤之一，有“万癌之王”之称。在全球，2018年胰腺癌新发病例45.9万，死亡病例43.2万；在中国，2015年胰腺癌在恶性肿瘤中的发病率和死亡率分别位列第10位和第6位，新发病例9.5万，死亡病例8.5万。胰腺癌恶性程度极高，晚期胰腺癌的5年生存率不足5%，亟需更优疗法延长患者生存期、改善患者生活质量。
XNW7201是信诺维研发的靶向Wnt通路Porcupine蛋白的小分子抑制剂，KN046是康宁杰瑞自主研发的重组人源化PD-L1/ CTLA-4 双特异性抗体，基于XNW7201和KN046的抗肿瘤作用机制，两药联用将有望提高抗肿瘤效果。根据协议，信诺维与康宁杰瑞将成立联合开发委员会并共同出资，就组合产品用于抗肿瘤治疗的临床前研究、临床试验申请、临床试验、注册等环节进行合作。
信诺维董事长强静先生表示：“XNW7201是靶向Wnt通路Porcupine蛋白的小分子抑制剂，抑制Porcunpine可以有效抑制WNT信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖/肿瘤干细胞分化，发挥抗肿瘤作用。Wnt通路是全球抗肿瘤研发热点，在消化道肿瘤中比较常见， XNW7201已在多种动物体内实验中得到很好药效验证，对胰腺癌、胃癌等消化道肿瘤均有初步显著的抑制作用，目前已在中国和澳洲同步进行临床试验，有望成为全球First-in-class品种。此外, Wnt通路过度激活是免疫细胞对肿瘤组织浸润性差的重要原因，XNW7201与KN046联用有望提高免疫应答效率和疗效，两药联合疗效令人期待。”
康宁杰瑞创始人、董事长兼总裁徐霆博士表示：“KN046 是针对PD-L1和CTLA-4这两个已被验证的免疫肿瘤学靶点设计的双特异性抗体，具备成为突破性肿瘤免疫特效药的潜质。目前KN046已在全球开展了覆盖10多种肿瘤的近20项临床试验，在各种肿瘤类型中表现出良好的安全性和抗肿瘤疗效。基于前期临床研究的经验和结果，康宁杰瑞将持续推进KN046的联合疗法布局。KN046在Ⅰ期试验中已初步显示对胰腺癌的疗效，此次与信诺维合作，我们期待与XNW7201联用实现协同作用，在胰腺癌等免疫治疗响应不足的晚期恶性肿瘤治疗中展现显著的疗效。”
关于XNW7201
XNW7201是由信诺维研发的靶向Wnt通路Porcupine蛋白的小分子抑制剂。Porcupine蛋白在Wnt信号通路中扮演关键阻滞点的角色，抑制Porcupine蛋白可以阻断异常激活的Wnt信号通路，抑制肿瘤细胞增殖/肿瘤干细胞分化，从而发挥抗肿瘤作用。Wnt突变在消化道肿瘤高表达，是全球抗肿瘤研发热点，但研发难度大，全球仅有信诺维在内的少数公司进入临床阶段。大量研究证实，Wnt通路过度激活可能与肿瘤免疫逃逸相关，肿瘤内源性激活Wnt通路可能会造成肿瘤T细胞不浸润，因此Wnt通路抑制剂有望增强肿瘤免疫治疗效果。
XNW7201具有优异的选择性和PK特性，临床前药效也在多种动物体内实验中得到的验证，对胃癌、结直肠癌、胰腺癌和食道癌均有显著的抑制作用。目前已在中国和澳洲同步进入临床I期研究，初步试验结果已经显示出了良好的安全性和初步疗效。
关于KN046
KN046是康宁杰瑞自主研发的全球首创重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用安全性显著提高的CTLA-4单域抗体；与PD-L1抗体融合组成双特异性抗体；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除Treg。KN046的临床前和临床试验结果表明可显著减少对人体外周系统可能产生的毒副作用，有望成为突破性肿瘤免疫特效药。
KN046在澳大利亚和中国同步开展的Ⅰ期临床试验结果显示出较好的安全性和初步疗效，目前正在中国开展非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、胰腺癌（研究者发起）等多项Ⅱ期临床试验。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入II期临床试验。
