美国，圣地亚哥——2026年4月17-22日，作为全球规模最大的癌症研究会议之一，2026年美国癌症研究协会（AACR）年会在圣地亚哥会议中心隆重举行。苏州信诺维医药科技股份有限公司（以下简称“信诺维”）携三款核心产品——XNW34017（AURKA-MYC 蛋白降解剂）、XNW27011（CLDN 18.2 ADC）、XNW28012（TF ADC）的最新临床前研究结果亮相会议，以壁报形式展示其前沿创新成果。

AACR年会被誉为全球肿瘤研发的“风向标”，本次多项研究成果入选，不仅标志着信诺维在肿瘤领域的创新实力获得国际权威认可，也充分展现了公司在新药研发上的前瞻性与硬实力。

XNW34017（AURKA-MYC降解剂） 

壁报标题：Discovery and Characterization of XNW34017, a First-In-Class, Orally Bioavailable, and Brain-Penetrant AURKA–MYC Degrader，#5157

壁报亮点：Aurora-A（AURKA）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在有丝分裂进程中发挥关键作用，且在多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤中呈现过表达。抑制AURKA的激酶活性可抑制肿瘤进展。尽管已有多个AURKA抑制剂进入临床试验，并在临床前研究中展现出显著疗效，但其临床开发并未取得成功。除了催化功能外，AURKA还能稳定MYC家族蛋白，防止其被蛋白酶体降解。因此，与仅抑制激酶活性的抑制剂不同，AURKA降解剂能够有效清除AURKA蛋白，同时消除其激酶活性和骨架蛋白功能。这种双重机制可能带来更强的抗肿瘤效果和更好的治疗窗口，从而使得AURKA-MYC蛋白降解剂成为更具潜力的治疗策略。‌

基于这一理念，信诺维开发了全球首个双功能AURKA-MYC降解剂，该类化合物在MYC驱动的细胞系中可高效降解AURKA及MYC家族蛋白（c-Myc、L-Myc和N-Myc）。早期先导化合物的作用机制研究表明，AURKA的降解是靶点、E3连接酶及泛素-蛋白酶体系统（UPS）依赖性的过程。qPCR实验进一步证实，AURKA和MYC蛋白水平的变化不伴随转录水平的改变，验证了通过降解AURKA来诱导MYC降解的治疗策略的合理性。

经过系统优化后的候选药物XNW34017具有良好的药代动力学特性，包括在小鼠、大鼠和犬中口服生物利用度均超过50%，并显示出一定的脑渗透能力。该化合物能选择性且强效地降解AURKA，并引起MYC家族蛋白的降解。在多种不同MYC过表达的肿瘤模型中，XNW34017表现出显著优于AURKA抑制剂的肿瘤生长抑制效果。值得注意的是，在c-MYC过表达的非小细胞肺癌脑转移模型（NCI-H1975）中，XNW34017每日口服给药在第21天达到98%的肿瘤生长抑制率，显示出其对MYC驱动的中枢神经系统肿瘤的良好疗效。

XNW27011（CLDN 18.2 ADC） 

壁报标题：Preclinical development of XNW27011, an antibody drug conjugate (ADC) targeting Claudin18.2 for treatment of CLDN 18.2-positive solid tumors，#1690

壁报亮点：XNW27011是一款靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC），通过可裂解连接子将高活性毒素与抗体定点偶联，药物抗体比（DAR）为8。临床前研究显示，XNW27011能特异性结合高表达CLDN 18.2的肿瘤细胞，并在多种胃癌和胰腺癌的异种移植模型（CDX及PDX模型）中，于低剂量下即可实现显著的肿瘤部分或完全消退。

药代动力学及毒理学研究表明，该药物在血液中稳定性好，毒素暴露量低，且在啮齿类和非人灵长类动物中展现出良好的耐受性和宽治疗窗口，尤其值得注意的是，未观察到对肺部和眼部的毒性作用。

XNW28012（TF ADC） 

壁报标题：Preclinical development of XNW28012, an antibody drug conjugate (ADC) targeting tissue factor (TF) for treatment of solid tumors，#4437

壁报亮点：XNW28012是一款靶向组织因子（TF）的ADC药物，采用高稳定性可裂解连接子偶联强效DNA拓扑异构酶I抑制剂。TF在多种实体瘤中表达量异常升高，同时TF与抗体结合后能够被高效内化进入溶酶体，是ADC药物的理想靶点。临床前研究证实，XNW28012能特异性结合肿瘤细胞表面的TF，其连接子在肿瘤微环境和肿瘤细胞溶酶体中被裂解，释放毒素发挥抗肿瘤活性。在宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌等多种实体瘤模型中，该药物展现出剂量依赖的显著抗肿瘤疗效，并在耐受良好的剂量下实现了肿瘤的完全或部分消退，药效优于已上市的TF-ADC药物Tivdak。

药代动力学研究显示其在血液中稳定性优异，毒素暴露量低。毒理学研究显示，XNW28012在非人灵长类动物中耐受性良好，治疗窗口宽，且未观察到肺部和眼部毒性。