信诺维XNW3009痛风新药II期临床数据公布

在全球范围内，高尿酸血症及痛风的患病率和患病人数逐年上升，全球药物市场也呈现增长趋势。然而，伴随着痛风和高尿酸血症日益成为继“三高”之后的常见慢性病之一，临床药物疗效却差强人意，面对这个全球范围内的临床痛点，信诺维自主研发了新型小分子选择性URAT1抑制剂XNW3009。

项目牵头人北京大学人民医院栗占国主任介绍，目前国内高尿酸人群庞大，痛风患者众多，临床上需要更加安全有效的药物。XNW3009的临床数据与阳性对照相比疗效有非常明显的提升，安全性更具优势，很可能成为痛风治疗领域的'Best in Class’药物。

关于XNW3009

XNW3009片是苏州信诺维医药科技股份有限公司自主研发的一种新型小分子选择性URAT1抑制剂，可显著抑制人尿酸转运体1（hURAT1）的活性，IC50低于同类URAT1抑制剂苯溴马隆、雷西纳德的40倍以上，具有极低剂量即可实现更好的降尿酸效果的潜在优势。

XNW3009片具有独特的药化设计。一方面，XNW3009具有较好的肝细胞代谢稳定性，没有苯溴马隆导致肝脏毒性的代谢产物生成，体外肝细胞毒性试验也显示XNW3009的肝细胞毒性显著低于苯溴马隆；其次，XNW3009相较于同类上市药物展现了更高的安全窗口，有效的克服或极大程度降低了已上市同靶点药物存在的肝、肾毒性风险；第三，XNW3009具有良好的药代动力学特征，个体变异小、无食物影响、无CYP酶诱导作用，临床推荐剂量血药浓度远低于CYP酶/转运体抑制浓度。

信诺维CEO乐美杰先生表示，XNW3009片即将进入III期临床。II期临床数据显示，0.5mg剂量组每次给药即可实现超过72%的受试者血清尿酸浓度≤360umol/L，对照组苯溴马隆50mg剂量组的有51.9%的受试者血清尿酸浓度≤360umol/L。与苯溴马隆相比XNW3009片剂量组展现了优异的降尿酸疗效。且安全耐受性良好，不良事件多为1~2级的轻度不良事件，未见明显的肝、肾毒副作用，同时在临床药理学方面也展现了良好的药代和药效动力学特征。痛风患者常常伴随高血压、高血糖、高血脂等疾病，XNW3009无CYP酶诱导作用，产生PK相关的药物药物相互作用可能性较小，临床使用便利。

关于痛风和高尿酸血症

信诺维将继续全力推进XNW3009的临床试验，争取早日上市造福全球患者，给广大痛风患者带来一种新的更加安全有效的选择。痛风是一种代谢性疾病，危害严重，痛风反复发作后，就容易迁延不愈，很难治愈。

高尿酸血症是痛风发病的关键生化基础，约5%～19%的高尿酸血症发会展为痛风。高尿酸血症和痛风还是慢性肾病、高血压、心脑血管疾病和糖尿病等疾病的独立危险因素。慢性痛风病人约1/3有肾脏损害，包括慢性痛风性肾病、急性肾衰竭和尿路结石。血尿酸水平还与糖尿病患者的心血管并发症、周围神经病变、糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病等器官损害密切相关。研究表明血尿酸每增加60μmol/L，高血压发病相对危险增加1.4倍，新发糖尿病的风险增加17%，肾脏病风险增加7%-11%，肾功能恶化的风险增加14%，冠心病死亡风险增加12%, CKD患者的全因死亡风险增加约8%。

高尿酸血症通常是由于尿酸产生过多和(或)尿酸排泄减少引起, 其中后者在高尿酸血症患者中约占90%。因此, 通过增加尿酸排泄的途径来降低血尿酸（sUA）是行之有效的降尿酸治疗方法。尿酸盐转运体1 (urate transporter 1, URAT1)是调控尿酸重吸收的重要蛋白，URAT1位于肾脏的近曲小管，负责肾中约90%的尿酸的重吸收，是近年来治疗高尿酸血症和痛风的新型靶点。通过抑制URAT1的活性从而抑制尿酸的重吸收，达到降低血尿酸水平的作用。